抗疫 顧小培

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病毒進入合適「宿主」體內後，能借助後者的設施「自我複製」。冠狀病毒屬一類叫「包膜病毒」（Enveloped virus）的病毒。為什麼這樣叫它？因為它的表面可以帶有一層細胞膜。然則此細胞膜何來？原來，病毒會先在一些細胞內，利用細胞的現成設施，將自己大量複製。之後，那些「新丁」會黏附在細胞膜裏面的「神經胺酸酶」（Neuraminidase），強行把自己的整個身體「逼」出細胞膜外。過程中，病毒不經意地帶走逼破了的部分，於是身上掛上了一些細胞膜。
病毒表面攜帶了宿主的細胞膜，那豈不像是披了羊皮的狼，能夠瞞騙「牧羊犬」（免疫系統中的巨噬細胞），令其疏忽職守而不予追殺？那卻不會，尤其因為冠狀病毒正正有一些像皇冠的蛋白質突了出來，難以遁形。
沙士和其他類似的冠狀病毒可以經呼吸系統感染肺部，那是它在人體中可引致的最嚴重禍害。病毒一旦碰上肺上皮細胞，會黏附在其表面的「血球凝集素」（Hemagglutinin）；之後，病毒藉着了它已經披上了（原屬於宿主）的細胞膜，（後者能「溶」入肺上皮細胞），從而施施然進入上皮細胞。

沙士疫症過後的科研分析

最初的想法是：人體若遭受病毒感染，免疫系統這個防衞軍會拚命殲敵；卻反而因為這樣做，向自己賴以維生的肺組織施行了過分的襲擊，弄巧成拙，「好心做壞事」，令肺受到重創而功能盡失，也就是肺衰竭；病人因而死亡。
所以，在沙士肆虐之時，香港大學醫學院袁國勇教授想到：由於病人死於肺組織纖維化帶來的肺衰竭，足證病人的免疫系統太亢奮。於是，他果斷地以超高量的類固醇藥處方，將很多瀕死的沙士病人從死門關拉回來。
袁教授的想法完全沒有錯。但原來，過程中尚有另一個火上加油的因素，那是科學家在十多年後才發現的。
當有病毒入侵了肺組織，駐守在肺的免疫巨噬細胞可以立即偵察到。巨噬細胞隨即會分泌一種叫MCP1／CCL2的「趨化因子」蛋白質（J. Interferon Cytokinte Res. Vol.29, pp.313-326），全名是Monocyte Chemoattractant Protein 1 / Chemokine C-C Motif Ligand 2。這屬一類激素，顧名思義，其功能在於「趨化」一些細胞層面的工序。
MCP1／CCL2滲入血液後，會令血中的T淋巴細胞走出血管，進入肺組織（Faseb J., Vol.18, pp.1055-1060）。後者入到肺，會分泌「丙型干擾素」攻擊病毒（Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol., Vol.279, pp.L592-L599）。正如上述，在這一過程中，有可能「唔覺意」打傷肺小泡細胞，因而引出發炎。
丙型干擾素同時亦會刺激肺中的巨噬細胞，繼而在72小時後分泌「外皮細胞生長因子」，簡稱EGF（Growth Factor, Vol.9, pp.223-230）。EGF黏附在肺中一些「成纖維細胞」表面的EGF受體（也就是EGF Receptor，簡稱EGFR），提升一些「酪氨酸激酶」，令「成纖維細胞」分泌「第一型膠原蛋白」，用以修補（蓋上）受了傷的肺小泡（Am. J. Physiol. Lung Cell Moo. Physiol., Vol.316, pp.L1025-L1034）。
科學家之前卻忽略了一點。原來，沙士冠狀病毒本身包含了一個叫「甲基轉移酶」的基因。這東西能令（被感染了）肺小泡的上皮細胞製造及分泌「甲基轉移酶」（Virus Res., Vol.194, pp.191-199），將上述那些EGFR「甲基化」（J. Clin. Invest., Vol.125, pp.4529-4543）。這個工序也能提升「酪氨酸激酶」以至產生膠原蛋白。
本來，正如上文所述，EGF需先黏附肺中一些「成纖維細胞」表面的EGFR，繼而提升激酶，才能啟動細胞製造和分泌膠原蛋白。但多了這個「EGFR被甲基化」的直接趨動因素，令「肺小泡快速被纖維化」，以至「肺衰竭」的演變更為快速，病人往往來不及應付，於是在72小時內死亡。

該怎麼樣治理？

大家可能尚記得，沙士期間曾用到過一個叫「特敏福」（Tamiflu，學名Oseltamivir）的藥。多倫多的Mount Sinai醫院用了，結果3位病人死亡，5位病人康復（N. Engl. J. Med., Vol.248, pp.1995-2005），換言之，效果並不徹底。也有藥廠試圖發明一個能抑制上述那個「神經胺酸酶」的藥，用意是阻止病毒離開宿主細胞，也俾使能遏止病毒在肺組織擴散而令病情惡化，並減少在空氣中傳播的數量。
沙士當年袁國勇教授開類固醇藥，是因為類固醇藥能抑制EGFR引發的激酶，阻止「成纖維細胞」製造和分泌膠原蛋白（Free Radic. Biol. Med., Vol.24, pp.689-698）。
事實上，免疫系統另有一種叫「自然殺傷細胞」（Natural killer cell）的免疫細胞。它們有對付病毒的能力，產生「干擾素」，後者令一些「感染了的人體細胞」不去幫助病毒複製，最終病毒毫無建樹，在感染了的細胞內壽終正寢。事實上，當年並沒有發明對抗沙士病毒的特效藥，疫情也停息下來。

如何替身體施行「備戰工程」

從上文所述可見，雖然病毒是罪魁禍首，但實際上操刀殺人的，往往是自身的免疫系統。所以，第一件要做的事是避免令自己的免疫系統過分亢奮。在沙士期間，有些病人私下服食靈芝、雲芝等所謂「能提升免疫力」的「補品」，結果死得更快。一般菌類都含有「乙聚糖」成分，能提升激酶（J. Journal, Vol.151, pp.405-414）。
可以用以「備戰」的策略，包括服用補健食品。在這方面，綠茶素和洋葱素都能在日常膳食以外，補充身體之不足。綠茶素和洋葱素能抑制激酶（Int. J. Mol. Sci., Vol.9, pp.1034-1049 ; Cell Biochem. Funct., Vol.35, pp.217-231）。綠茶素和洋葱素也都能抑制「神經胺酸酶」，令病毒不能走出細胞肆虐，更不會在空氣中傳播（Activiral Res., Vol.68, pp.66-74；Biomed. Rep., Vol.10, pp.33-38）。

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EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) wiki  

Nature- devil and angel in the renin